La nouvelle commune de Colle se trouvait au milieu des deux puissantes républiques de Sienne et Florence qui se battaient pour la suprématie économique et politique de la Toscane. Tout de suite Colle fait alliance avec Florence; elle en perçoit très vite les avantages : surtout un développement économique et une protection militaire. En effet, Florence contribue à la construction des trois murs d’enceinte qui protégeaient le Bourg de Sainte Catherine, le Château et dans la plaine, le bourg de San Iacopo. Colle se retrouve constamment au milieu de la lutte entre les deux villes; parmi les batailles les plus importantes, Colle était du côté des Florentins, citons la cuisante défaite à Montaperti en 1260 et la victoire dans la plaine de Saint Martial, en 1269, racontée par Pia dei Tolomei dans la Divine Comédie de Dante. Au cours du XIVème siècle, Colle jouit d’une période de prospérité, caractérisée par une croissance démographique importante, suivie d’une expansion de la ville au delà des murs d’enceinte, vers la Plaine. Des écoles sont construites ainsi que des hôpitaux comme le “Spedaletto Refugio”, l’Hôpital Refuge, à Gracciano sur la voie Francigène, et l’Hospice de Saint Lazare, à Badia a Spugna. Le XVème siècle est une période difficile dans l’histoire  de Colle. En 1479 le Duc Alphonse de Calabre, après un siège . . .