Avec la chute de la République de Sienne en 1555, commence une longue période de paix. Le pouvoir et la richesse acquis durant les siècles passés, et les liens étroits des grandes familles de Colle avec les Médicis et le Grand Duché de Toscane rendent possible, en 1592,  la nomination de Colle en Ville. De même, le Pape Clément VIII la proclame Diocèse, grâce à l’intervention déterminante du Grand-duc Ferdinand Ier et malgré l’opposition des Évêques de Sienne et Volterra.  Le premier Évêque nommé est Usimbardo Usimbardi, membre d’une des familles de Colle les plus proches des Médicis. Sont alors proclamés trois jours de fêtes, avec une procession solennelle, la distribution gratuite de pain  et l’exposition du Saint Sacrement dans les églises. Les cloches qui sonnent pour la fête sont alternées par des coups de canons tirés des murs d’enceinte. L’Évêque Usimbardi fait construire la nouvelle Cathédrale, rénover le palais épiscopal, édifier le séminaire, restructurant ainsi l’aspect de la place de la ville. Usimbardo améliore la distribution interne des pièces du palais épiscopal, et supervise l’aménagement des façades extérieures sur la place du Duomo et sur la rue du Castello en utilisant des éléments architectoniques comme les fenêtres “agenouillées” et les montants en pierre des portes et des fenêtres, repris . . .