La toile suivante, réalisée par Pietro Sorri en 1605 pour la chapelle Piccolomini, représente, dans la partie supérieure, Jésus bénissant et la Madone entourés d’anges et, dans la partie inférieure, saint François d’Assise et saint André Apôtre; derrière lui on entrevoit la croix caractéristique en X, instrument de son martyre. Dans le coin en bas à gauche est agenouillée la commanditaire qui, les mains jointes, adresse ses prières aux Saints qui font les intermédiaires auprès de la Madone laquelle, à son tour, intercède pour eux auprès de son Fils.