La tela successiva, realizzata da Pietro Sorri nel 1605 per la cappella Piccolomini, rappresenta, nella parte superiore, Gesù Benedicente e la Madonna circondati da angeli e, nella parte inferiore, San Francesco d'Assisi e Sant’Andrea Apostolo; alle spalle di quest’ultimo si intravede la caratteristica croce a X, strumento del suo martirio. Nell’angolo in basso a sinistra è raffigurata la committente che, con le mani giunte, rivolge le proprie preghiere ai Santi che si fanno suoi intermediari presso la Madonna la quale, a sua volta, intercede per loro presso il Figlio.