Bernardino, hijo del noble senés Tullo de los Albizzeschi, casado con Nera de los Avveduti, nació el 8 de septiembre de 1380 en Massa Marittima, donde el padre se había trasladado.La fecha de su nacimiento debía ser ya un signo premonitorio de su futura personalidad: el 8 de septiembre, es el día en que se celebra el nacimiento de María, (muy venerada por él) y el 29 de abril  del mismo año, 1380, había muerto en Roma la grande Santa senesa de la época, Catalina, como queriendo significar un pasaje de herencia entre los dos. A los 6 años Bernardino quedó huérfano y fue crecido por su tía Diana hasta su muerte; a los 11 años fue confiado a la familia de los  Albizzeschi residente en Siena. Aquí fue educado por su prima Tobía, terciaria franciscana y por su tía Bartolomea, terciaria agustiniana. Estudió con los mejores profesores dedicándose sobretodo a la filosofía y al derecho. En 1400, durante una terrible epidemia de peste, Bernardino se presentó como voluntario al Hospital de Santa María de la Scala donde probablemente el mismo cayó enfermo por un breve período de tiempo. Posteriormente, Bernardino sentió la necesidad de unirse a una Orden religiosa pero no monástica, ya que quería vivir en contacto con las personas y el 31 de agosto de 1402 vistió el hábito franciscano en la iglesia de San Francisco en Siena y el 8 de septiembre  de 1404, en . . .