En parcourant la nef centrale et en prenant le premier couloir à droite qui conduit à la Chapelle Piccolomini, on ne peut pas ignorer la splendide statue en marbre du Pape Pie II, réalisée entre 1844 et 1850 par le sculpteur siennois Giovanni Duprè. On apprécie l’œuvre, authentique chef-d’œuvre de sculpture puriste, non seulement par la finesse d’exécution, mais aussi pour la nouveauté iconographique : en effet, pour la première fois un Pape est représenté debout.