La famille Piccolomini, l’une des familles nobles les plus prestigieuses de Sienne, a eu parmi ses membres illustres deux personnages de relief . Ils jouent un rôle important dans le développement artistique de la Cathédrale : le Pape Pie II (1458-1464), dans la vie Enea Silvio Piccolomini, Humaniste et mécène, et son neveu Francesco Tedeschini Piccolomini qui devient pape à son tour en 1503 sous le nom de Pie III, peu avant sa mort. Justement ce dernier en qualité de Cardinal Archevêque de Sienne commande deux des plus importants projets artistiques accomplis à l’intérieur du Duomo durant la première Renaissance : la construction de l’autel en marbre dans la quatrième travée du bas-côté gauche et la décoration de la “Libreria Piccolomini”, qui s’ouvre sur le même bas-côté gauche, dédiée à la mémoire de son oncle Pie II.